胎盘生长因子与高危妊娠
胎盘生长因子(PIGF)主要由胎盘合体滋养细胞分泌,促进滋养细胞增殖、活化,PIGF也可在绒毛间质内皮细胞中丰富表达,促进新生血管形成分枝、非分枝血管形成及建立有效的胎儿胎盘血管网,在胎盘形成及胎儿发育过程中发挥重要作用。正常妊娠时,PIGF的合成随孕周增加逐渐增加,这与妊娠过程中胎盘供氧的变化是一致的。妊娠2周之前PIGF水平较低,妊娠12~26周PIGF表达迅速增加,并在妊娠28~30周达高峰,妊娠后期至分娩期随胎盘成熟老化、功能减退,PIGF水平又逐渐下降。
1.PIGF与妊娠期高血压疾病(HDP)妊娠期高血压疾病是妊娠特有的疾病,是引起孕产妇及围生儿病率和死亡率的严重疾患。中国的妊娠期高血压疾病患者约占所有妊娠者的5.22%。妊娠期高血压疾病的特点是病情随妊娠进展而持续恶化,早期诊断及干预将有助于改善母儿预后。研究发现妊娠期高血压疾病孕妇血清PIGF水平较同孕周正常妊娠孕妇显著降低,且随着病情加重而降低,同时也发现在妊娠期高血压疾病临床症状出现前数周PIGF水平更是显著低于对照组,说明PIGF的降低可以在临床症状出现前预测妊娠期高血压疾病的发生,从而更好地预防妊娠期高血压疾病,提高诊疗水平,改善围生期预后。已有研究显示,PIGF结合母体特征可预测55%的早发型PE和26%的晚发型PE。
2. PIGF与胎儿生长受限(FGR)胎儿生长受限的围生儿病率和死亡率均高于正常胎儿,发病率为5%~10%,且与某些成年期疾病,如心血管疾病、肥胖、骨质疏松症和2型糖尿病等关系密切。由于某些病理因素,胎盘滋养细胞合成和分泌PIGF的功能减弱,PIGF水平下降,绒毛内血管发育受阻,胎盘血管网络形成不良,胎盘缺血、缺氧,从而使胎盘转运氧及其他营养物质的功能减弱,最终导致FGR的发生。母体PIGF水平越低,其发生FGR、小于胎龄儿的概率越大。
3. PIGF与流产正常妊娠时,在胎盘形成早期,滋养细胞侵入子宫螺旋小动脉,促进胎盘血管增殖、重铸,从而促进胚胎的正常发育。所以胎盘血管的生长发育对于正常妊娠的维持是非常关键的,胎盘血管的增殖受促血管增殖因子和抑血管增殖因子双重调控,是一种动态平衡状态,一旦这种平衡被打破都将导致流产等不良妊娠结局的发生。
4. PIGF与唐氏综合征(DS)研究发现DS患儿母亲血清中PIGF水平低于正常对照组,若将孕妇血清PIGF联合妊娠相关蛋白A(PAPP-A)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)进行DS筛查,DS检出率略有提高,表明妊娠早期PIGF血清水平对DS的早期筛查有重要意义。还有研究发现与正常妊娠胎盘相比,DS患儿胎盘组织中PIGF蛋白定量明显减少,可能与胎盘缺血、缺氧,滋养细胞增殖、分化障碍有关,但具体机制不明。综上所述,PIGF的深入研究将有助于揭示这些疾病的发病机制,并为疾病的早期预测、动态监测提供新的手段和方法。